In der Geschichte von Tadschikistan in der Antike und im Mittelalter war Baktrien der älteste Staat Zentralasiens, das im VII-VI. Jahrhundert v. Chr. existierte. Baktrien besetzte ein großes Territorium, darunter das heutige Südtadschikistan und die Region Surchandarja in Usbekistan. Etwa zur gleichen Zeit bildete sich in den Tälern von Zeravshan und Kashkadarya ein weiterer antiker Staat, Sogdien. Im VI. bis IV. Jahrhundert v. Chr. waren diese Gebiete Teil des von König Kyros geschaffenen persischen Achämeniden Staates. Vor der Achämeniden-Eroberung dominierte die Rolle der Gemeinschaften in Zentralasien, wo die Überreste des Ahnensystems erhalten blieben. Die Grundlage des Staatssystems waren das Sklavenhaltungssystem und die Militäraristokratie.
Die größte Stadt war Marakanda (das moderne Samarkand). 660 v. Chr. ist das Geburtsjahr von Zaratustra in Sogdien. Im IV. Jahrhundert v. Chr. wurde das Gebiet Zentralasiens von den Truppen Alexanders des Großen erobert. Im Jahr 329 v. Chr. wurde Alexandria Eskhate gegründet (das heutige Chudschand – die Hauptstadt der Region Sogdien). Nach dem Tod Alexanders des Großen im Jahr 323 v. Chr. wurde Zentralasien Teil des 312 v. Chr. gebildeten Seleukidenstaates. Um 140 v. Chr. vereinigte sich die Bevölkerung der landwirtschaftlichen Gebiete von Baktrien und Sogdien mit den Nomadenstämmen der Yuezhi und stürzte schließlich die griechisch-mazedonische Herrschaft in Zentralasien. Die Yuezhi (oder Tocharen) ließen sich vor allem in Baktrien nieder und bildeten die Grundlage einer neuen Staatsformation – des Königreichs Kushan (benannt nach der Herrscherdynastie). Dieser Staat erreichte seine größte Macht unter König Kanishka (78-123). Im III. Jahrhundert wurde der Kushan-Staat erheblich geschwächt. Auf seinem Territorium wurde eine Reihe unabhängiger Staaten gebildet: einer – auf dem Territorium der baktrischen und tadschikischen Provinzen, die südlich des Hissar-Gebirges liegen. Gleichzeitig werden die Hephthaliten in Badakhshan immer stärker. 563 n. Chr. ist das Jahr der Niederlage und Teilung des Hephthaliten-Staates durch Sassaniden (Perser) und Türken. Turan wurde zu Turkestan und das südliche Ari-Ana wurde dem Sassanidenstaat angegliedert.
651-737 – Beitritt von Khorasan und Mawara’unnahr zum Arabischen Kalifat (Umayyaden-Kalifat). In den Jahren 875-1005 war Tadschikistan Teil des Samanidenreichs. In dieser Zeit wurde der Prozess der Konsolidierung des tadschikischen Ethnos abgeschlossen. Das Samanidenreich gilt als die Grundlage der Staatlichkeit des modernen Tadschikistans. Das Samanidenreichs geriet unter den Druck einer neuen Welle türkischer Invasion am Ende des X. Jahrhunderts. In Zentralasien bildeten sich in der Folge die Staaten Karachaniden, Ghaznawiden und Choresmien, die, nachdem sie im XII. Jahrhundert erstarkt waren, den beträchtlichen Teil Zentralasiens der Macht unterworfen haben.